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对依那普利联合螺内酯治疗慢性心衰安全性观察研究
摘要： 目的 探讨依那普利联合螺内酯治疗慢性心衰的安全性。方法 68例慢性心衰患者在常规抗心衰治疗的基础上随机分为两组（A组和B组）。A组患者不加用螺内酯。B组加用螺内酯40～120 mg/d口服。随访6个月，监测血钾、钠、氯、肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基转移酶水平。结果 治疗前后A组和B组患者各项指标差异无统计学意义。两组患者治疗6个月无肿瘤发生，男性患者无乳腺发育，无肝、肾功能损害。结论 依那普利联合螺内酯治疗慢性心衰是安全的。
关键词：依那普利；充血性心力衰竭；慢性；螺内酯
Abstract: The goal discussion unites the security which according to that Pulley the spiral lactone treatment chronic heart fades. The method 68 example chronic heart fading patient in the conventional anti-heart fades in the treatment foundation to divide into two groups stochastically (A group and B group). A group of patients do not use the spiral lactone. B group of Canada takes orally with spiral lactone 40~120 mg/d. Makes a follow-up visit for 6 months, the monitor blood potassium, the sodium, the chlorine, the myo- bitter wine, the urea nitrogen, the alanin amino transferase level. Around result treatment A group and B group of patient each target difference non-statistics significance. Two group of patients treat 6 month non-tumor occurrence, the masculine patient non-mammary gland growth, does not have the liver, the kidney function harm. The conclusion unites the spiral lactone treatment chronic heart according to that Pulley to fade is safe.
key word: According to that Pulley; Congested heart failure; Chronic; Spiral lactone
前言
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在慢性充血性心力衰竭（CHF）的治疗地位已得到公认，ACEI联合应用螺内酯可使顽固性心力衰竭患者的临床症状得到改善。两者都具有保钾作用，联合用药导致高血钾，笔者选择2004年5月～2006年1月在北京市红十字会北郊医院内科住院患者68例，拟就该问题做一些探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选标准：因冠心病心肌梗死、扩张性心肌病或高血压心脏病所致的慢性充血性心力衰竭患者，年龄43～86岁，性别不限，所有患者均给予常规抗心衰治疗，患者均已将依那普利、倍他乐克加量至最大可耐受剂量或靶剂量。本组68例，随机分为两组，A组（对照组）患者32例，其中男21例，女11例，平均年龄（66.21±4.5）岁，给予常规抗心衰治疗。B组（治疗组）患者36例，其中男23例，女13例，平均年龄（63.6±3.5）岁，在上述治疗的基础上加用螺内酯40～120 mg/d。
1.2 方法 分别测定两组患者在治疗前及治疗6个月后行超声心动图检查左室射血分数（LVEF）、血生化检查血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、钾（K+）、钠（Na+）、氯（Cl-）、丙氨酸氨基转移酶（ALT），随诊期间注意患者的主诉及定期监测电解质情况。
1.3 统计学方法 各项数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较及治疗前后结果比较用t检验。
2 结果
两组患者随访期间均未发现肿瘤发生，男性患者未发现乳腺发育。两组患者治疗前后各项指标比较，差异均无统计学意义（见表1）。
3 讨论
近年来由于神经内分泌学说的确立，CHF的发生机制有很大的进展，目前认为CHF的本质是神经内分泌过度激活以及心肌重构。CHF时，交感神经兴奋，神经体液调节异常，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，导致血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（Ald）水平增加，产生一系列对心肌的损害，对血管及神经体液调节的不平衡，使心脏发生重构，心衰加重。螺内酯为特异性的醛固酮拮抗剂，除保钾保镁、利尿作用之外，还具有阻止心肌纤维化及抗心律失常的作用，对心率变异也有作用，同时具有周围血管扩张作用，是继ACEI和β受体阻滞剂后第三个有望降低心力衰竭患者住院率和病死率的药物［1］，随机螺内酯评价研究［2］用于评价螺内酯治疗心力衰竭对于住院率和病死率的影响，而单独用ACEI对抗RAAS的激活，据报道［3］3～12个月即出现“醛固酮逃逸”现象。所以ACEI和醛固酮受体拮抗剂合用是一个较好的选择。表1 两组患者治疗前后各项指标比较注：治疗前后的比较，#P＜0.05；治疗前后的比较，★P＜0.01；A组患者与B组患者之间的比较，*P＜0.05
近年来，随着醛固酮拮抗剂和ACEI的联合应用大幅度提高，鉴于ACEI及醛固酮受体拮抗剂均有导致血钾增高的药理作用，用药安全问题日益引起人们广泛关注。ACEI与螺内酯联合应用时，发生高钾血症并不罕见，特别是危险程度的高血钾。RALES［4］研究资料显示，严重高血钾（K+≥6.0 mmol/L）的发生率为2%，有文献提示［5］，两者合用尤其易发生于合并糖尿病和血细胞比容低于0.36的患者。25例ACEI加螺内酯引发严重高血钾的临床报道显示［6］，高钾血症的发生与肾功能不全、糖尿病、高龄、严重心力衰竭等有关。本文资料显示，严重高血钾2例，发生率2.8%，其发生与年龄、糖尿病、螺内酯用量、肾功能不全及严重心力衰竭等有关，与文献报道一致。
综合本文研究和文献报道的结果，提示CHF患者在常规抗心衰治疗的基础上，ACEI与螺内酯联用是安全的，但是对于高龄、合并糖尿病、肾功能不全的患者，需严格监测血钾水平，注意螺内酯的用量。
【参考文献】
1 胡大一,马长生.心脏病学实践.北京:人民卫生出版社,2001，498-501.
2 俞锋.心肌病诊治若干进展.心功能杂志,1999,11（增刊）:16.
3 中华医学会心血管病学分会,中华心血管杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议.中华心血管病杂志,2002,30（1）:7-23.
4 McMahon EG.Recent studies with eplerenone，a novel selective aldosterone receptor antagonist.Curr Opin Phamacol,2001,1:190-196.
5 Anton C,Cox AR,Watson RD,et al.The safety of spironolactone treatment in patients with heart failure.J Clin Pharm Ther,2003,28（4）:285.
6 Schepkens H,Vanholder R,Billiouw JM,et al.Life-threatening hyperkalemia during combined therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitors and spironolactone:an analysis of 25 cases.AM J Med,2001,110（6）:438.
关键词：依那普利；充血性心力衰竭；慢性；螺内酯
Abstract: The goal discussion unites the security which according to that Pulley the spiral lactone treatment chronic heart fades. The method 68 example chronic heart fading patient in the conventional anti-heart fades in the treatment foundation to divide into two groups stochastically (A group and B group). A group of patients do not use the spiral lactone. B group of Canada takes orally with spiral lactone 40~120 mg/d. Makes a follow-up visit for 6 months, the monitor blood potassium, the sodium, the chlorine, the myo- bitter wine, the urea nitrogen, the alanin amino transferase level. Around result treatment A group and B group of patient each target difference non-statistics significance. Two group of patients treat 6 month non-tumor occurrence, the masculine patient non-mammary gland growth, does not have the liver, the kidney function harm. The conclusion unites the spiral lactone treatment chronic heart according to that Pulley to fade is safe.
key word: According to that Pulley; Congested heart failure; Chronic; Spiral lactone
前言
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在慢性充血性心力衰竭（CHF）的治疗地位已得到公认，ACEI联合应用螺内酯可使顽固性心力衰竭患者的临床症状得到改善。两者都具有保钾作用，联合用药导致高血钾，笔者选择2004年5月～2006年1月在北京市红十字会北郊医院内科住院患者68例，拟就该问题做一些探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选标准：因冠心病心肌梗死、扩张性心肌病或高血压心脏病所致的慢性充血性心力衰竭患者，年龄43～86岁，性别不限，所有患者均给予常规抗心衰治疗，患者均已将依那普利、倍他乐克加量至最大可耐受剂量或靶剂量。本组68例，随机分为两组，A组（对照组）患者32例，其中男21例，女11例，平均年龄（66.21±4.5）岁，给予常规抗心衰治疗。B组（治疗组）患者36例，其中男23例，女13例，平均年龄（63.6±3.5）岁，在上述治疗的基础上加用螺内酯40～120 mg/d。
1.2 方法 分别测定两组患者在治疗前及治疗6个月后行超声心动图检查左室射血分数（LVEF）、血生化检查血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、钾（K+）、钠（Na+）、氯（Cl-）、丙氨酸氨基转移酶（ALT），随诊期间注意患者的主诉及定期监测电解质情况。
1.3 统计学方法 各项数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较及治疗前后结果比较用t检验。
2 结果
两组患者随访期间均未发现肿瘤发生，男性患者未发现乳腺发育。两组患者治疗前后各项指标比较，差异均无统计学意义（见表1）。
3 讨论
近年来由于神经内分泌学说的确立，CHF的发生机制有很大的进展，目前认为CHF的本质是神经内分泌过度激活以及心肌重构。CHF时，交感神经兴奋，神经体液调节异常，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，导致血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（Ald）水平增加，产生一系列对心肌的损害，对血管及神经体液调节的不平衡，使心脏发生重构，心衰加重。螺内酯为特异性的醛固酮拮抗剂，除保钾保镁、利尿作用之外，还具有阻止心肌纤维化及抗心律失常的作用，对心率变异也有作用，同时具有周围血管扩张作用，是继ACEI和β受体阻滞剂后第三个有望降低心力衰竭患者住院率和病死率的药物［1］，随机螺内酯评价研究［2］用于评价螺内酯治疗心力衰竭对于住院率和病死率的影响，而单独用ACEI对抗RAAS的激活，据报道［3］3～12个月即出现“醛固酮逃逸”现象。所以ACEI和醛固酮受体拮抗剂合用是一个较好的选择。表1 两组患者治疗前后各项指标比较注：治疗前后的比较，#P＜0.05；治疗前后的比较，★P＜0.01；A组患者与B组患者之间的比较，*P＜0.05
近年来，随着醛固酮拮抗剂和ACEI的联合应用大幅度提高，鉴于ACEI及醛固酮受体拮抗剂均有导致血钾增高的药理作用，用药安全问题日益引起人们广泛关注。ACEI与螺内酯联合应用时，发生高钾血症并不罕见，特别是危险程度的高血钾。RALES［4］研究资料显示，严重高血钾（K+≥6.0 mmol/L）的发生率为2%，有文献提示［5］，两者合用尤其易发生于合并糖尿病和血细胞比容低于0.36的患者。25例ACEI加螺内酯引发严重高血钾的临床报道显示［6］，高钾血症的发生与肾功能不全、糖尿病、高龄、严重心力衰竭等有关。本文资料显示，严重高血钾2例，发生率2.8%，其发生与年龄、糖尿病、螺内酯用量、肾功能不全及严重心力衰竭等有关，与文献报道一致。
综合本文研究和文献报道的结果，提示CHF患者在常规抗心衰治疗的基础上，ACEI与螺内酯联用是安全的，但是对于高龄、合并糖尿病、肾功能不全的患者，需严格监测血钾水平，注意螺内酯的用量。
【参考文献】
1 胡大一,马长生.心脏病学实践.北京:人民卫生出版社,2001，498-501.
2 俞锋.心肌病诊治若干进展.心功能杂志,1999,11（增刊）:16.
3 中华医学会心血管病学分会,中华心血管杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议.中华心血管病杂志,2002,30（1）:7-23.
4 McMahon EG.Recent studies with eplerenone，a novel selective aldosterone receptor antagonist.Curr Opin Phamacol,2001,1:190-196.
5 Anton C,Cox AR,Watson RD,et al.The safety of spironolactone treatment in patients with heart failure.J Clin Pharm Ther,2003,28（4）:285.
6 Schepkens H,Vanholder R,Billiouw JM,et al.Life-threatening hyperkalemia during combined therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitors and spironolactone:an analysis of 25 cases.AM J Med,2001,110（6）:438.
