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浅谈脑出血后脑组织凝血酶含量与颅内压的预后关系
变血-脑屏障（blood-brain barrier，BBB）通透性的主要机制。Lee等［7］的动物实验表明凝血酶可以诱导BBB的破坏，导致脑实质细胞死亡，而对脑血流无影响，从而认为凝血酶的神经毒性作用及对BBB的破坏是脑水肿形成的主要诱导因素。
Del Bigio等［8］认为，血凝块和受损脑组织释放化学趋化因子包括凝血酶，促使中性白细胞向血肿及起周围脑组织转移，成为活化的白细胞。后者可发生流变学改变，表现为聚集性、黏附性的提高和变形性降低，造成微循环有效面积减少，有效灌注压下降。Xi等［9］在动物实验中发现：凝血酶注入大鼠右侧基底节后２４～４８ h脑水肿达到高峰，比脑出血后脑水肿高峰早，而浓缩红细胞在注入后２天内不引起明显的水肿，但在３天后可引起脑组织含水量增加。从而认为凝血酶在脑水肿的早期起主导作用，而红细胞（崩解后形成血红蛋白）则在脑水肿的后期起作用。另有研究表明，早期脑水肿可能是由于凝血酶激活酶原或通过细胞毒性受体调节的直接细胞毒性作用，后期则是由于BBB破坏形成的脑水肿。此外，凝血酶还可使脑组织中离子含量发生变化（Na+、Cl-的增加和K+的减少）［4］，引起脑电活动的增加、癫痫及神经功能障碍［10～12］。
综上所述，凝血酶引起脑水肿的作用机制可以概括为以下几点：（1）凝血酶可以增加BBB通透性；（2）具有神经毒性作用，大剂量可导致胶质细胞死亡；（3）抑制Na+-K+-ATPase活性；（4）在海马CAI区能诱发神经元去极化等。
上述观点已经通过大量动物实验证明，本文来自范文中国网www.fw789.com。但尚无人体组织的相关临床试验。本组研究结果表明，人类脑出血后脑组织内存在凝血酶的表达，并通过其神经毒性作用、对血-脑屏障的破坏作用、对局部脑血流及代谢的影响、对水和电解质的影响及介导的炎症反应，在脑水肿的形成机制中起着重要作用，为将来凝血酶抑制剂的临床试验和应用提供了一定的依据。由于样本有限，今后仍需大样本临床试验进一步证实。
【参考文献】
1 Tulinsky A.Molecular interactions of thrombin.Simin Thromb Hemost，1996，22 （2）:117-124.
2 Jiang Y，Wu J，Hua Y，et al Thrombin-receptor activation and thrombin-induced brain tolerance.J Cereb Blood Flow Metab，2002，22 （4）:404-410.
3 Lee KR，Colon GP，Betz AL，et al.Edema from intracerebral hemorrhage: the role of thrombin.J Neurosurg，1996，84（1）:91-96.
4 Lee KR，Betz AL，Keep RF，et al.Intracerebral infusion of thrombin as a cause of brain edema.J Neurosurg，1995，83 （6）:1045-1050.
5 Xi G，Keep RF，Hua Y，et al.Attenuation of thrombin-induced brain edema by cerebral thrombin preconditioning.Stroke，1999，30 （6）:1247-1255.
6 Nagy Z，Kolev K，Csonka E，et al Contraction of human brain endothelial cells induced by thrombogenic and fibrinolytic factors an in vitro cell culture model.Stroke，1995，26:265-270.
7 Lee KR，Kawai N，Kim S，et al.Mechanisms of edema formation after intracerebral hemorrhage: effects of thrombin on cerebral blood flow，blood-brain barrier permeability，and cell survival in a rat model.J Neurosurg，1997，86（2）:272-278.
8 Del Bigio MR，Yan HJ，Buist R，et al.Experimental intracerebral hemorrhage in rats.Magnetic resonance imaging and histopathological correlates.Stroke，1996，27:2312-2320.
9 Xi G，Keep RF，Hoff JT.Erythrocytes and delayed edema formation following intracerebral hemorrhage in rates.J Neurosurg，1998，89 （6）:991-996.
10 Hua Y，Schallert T，Keep RF，et al.Behavioral tests after intracerebral hemorrhage in the rat.Stroke，2002，33 （10）:2478-2484.
11 Lee KR，Drury I，Vitarbo E，et al.Seizures induced by intracerebral injection of thrombin:a model of intracerebral hemorrhage.J Neurosurg，1997，87（1）:73-78.
12 Masada T，Xi G，Hua Y，et al The effect of thrombin preconditioning on focal cerebral ischemia in rats.Brain Res，2000，867（1-2）:173-179.
Del Bigio等［8］认为，血凝块和受损脑组织释放化学趋化因子包括凝血酶，促使中性白细胞向血肿及起周围脑组织转移，成为活化的白细胞。后者可发生流变学改变，表现为聚集性、黏附性的提高和变形性降低，造成微循环有效面积减少，有效灌注压下降。Xi等［9］在动物实验中发现：凝血酶注入大鼠右侧基底节后２４～４８ h脑水肿达到高峰，比脑出血后脑水肿高峰早，而浓缩红细胞在注入后２天内不引起明显的水肿，但在３天后可引起脑组织含水量增加。从而认为凝血酶在脑水肿的早期起主导作用，而红细胞（崩解后形成血红蛋白）则在脑水肿的后期起作用。另有研究表明，早期脑水肿可能是由于凝血酶激活酶原或通过细胞毒性受体调节的直接细胞毒性作用，后期则是由于BBB破坏形成的脑水肿。此外，凝血酶还可使脑组织中离子含量发生变化（Na+、Cl-的增加和K+的减少）［4］，引起脑电活动的增加、癫痫及神经功能障碍［10～12］。
综上所述，凝血酶引起脑水肿的作用机制可以概括为以下几点：（1）凝血酶可以增加BBB通透性；（2）具有神经毒性作用，大剂量可导致胶质细胞死亡；（3）抑制Na+-K+-ATPase活性；（4）在海马CAI区能诱发神经元去极化等。
上述观点已经通过大量动物实验证明，本文来自范文中国网www.fw789.com。但尚无人体组织的相关临床试验。本组研究结果表明，人类脑出血后脑组织内存在凝血酶的表达，并通过其神经毒性作用、对血-脑屏障的破坏作用、对局部脑血流及代谢的影响、对水和电解质的影响及介导的炎症反应，在脑水肿的形成机制中起着重要作用，为将来凝血酶抑制剂的临床试验和应用提供了一定的依据。由于样本有限，今后仍需大样本临床试验进一步证实。
【参考文献】
1 Tulinsky A.Molecular interactions of thrombin.Simin Thromb Hemost，1996，22 （2）:117-124.
2 Jiang Y，Wu J，Hua Y，et al Thrombin-receptor activation and thrombin-induced brain tolerance.J Cereb Blood Flow Metab，2002，22 （4）:404-410.
3 Lee KR，Colon GP，Betz AL，et al.Edema from intracerebral hemorrhage: the role of thrombin.J Neurosurg，1996，84（1）:91-96.
4 Lee KR，Betz AL，Keep RF，et al.Intracerebral infusion of thrombin as a cause of brain edema.J Neurosurg，1995，83 （6）:1045-1050.
5 Xi G，Keep RF，Hua Y，et al.Attenuation of thrombin-induced brain edema by cerebral thrombin preconditioning.Stroke，1999，30 （6）:1247-1255.
6 Nagy Z，Kolev K，Csonka E，et al Contraction of human brain endothelial cells induced by thrombogenic and fibrinolytic factors an in vitro cell culture model.Stroke，1995，26:265-270.
7 Lee KR，Kawai N，Kim S，et al.Mechanisms of edema formation after intracerebral hemorrhage: effects of thrombin on cerebral blood flow，blood-brain barrier permeability，and cell survival in a rat model.J Neurosurg，1997，86（2）:272-278.
8 Del Bigio MR，Yan HJ，Buist R，et al.Experimental intracerebral hemorrhage in rats.Magnetic resonance imaging and histopathological correlates.Stroke，1996，27:2312-2320.
9 Xi G，Keep RF，Hoff JT.Erythrocytes and delayed edema formation following intracerebral hemorrhage in rates.J Neurosurg，1998，89 （6）:991-996.
10 Hua Y，Schallert T，Keep RF，et al.Behavioral tests after intracerebral hemorrhage in the rat.Stroke，2002，33 （10）:2478-2484.
11 Lee KR，Drury I，Vitarbo E，et al.Seizures induced by intracerebral injection of thrombin:a model of intracerebral hemorrhage.J Neurosurg，1997，87（1）:73-78.
12 Masada T，Xi G，Hua Y，et al The effect of thrombin preconditioning on focal cerebral ischemia in rats.Brain Res，2000，867（1-2）:173-179.
